Một Wade Wilson vô hồn đang vật lộn với cuộc sống thường dân với những ngày tháng của anh như một lính đánh thuê có đạo đức, Deadpool, đã qua. Nhưng khi quê hương của anh phải đối mặt với một mối đe dọa hiện hữu, Wade phải miễn cưỡng mặc lại bộ đồ với một Wolverine còn miễn cưỡng hơn.