Yêu Em Như Ngày Đầu Tiên xoay quanh cuộc đời đầy biến động của Hoàng Kim, một cô gái hiếu thảo nhưng số phận bi thảm. Để có tiền cứu mẹ ruột đang mắc bệnh hiểm nghèo, Hoàng Kim chấp nhận thay con gái của mẹ kế cưới Hòa Phong, một chàng trai nhà giàu tài giỏi đang nằm liệt giường trong trạng thái thực vật do bị đầu độc. Về làm dâu nhà họ Hòa, cô liên tục bị nhà chồng hãm hại và ức hiếp cho đến khi Hòa Phong bất ngờ tỉnh lại. Trong quá trình điều tra kẻ đã đầu độc mình, Hòa Phong bắt đầu nảy sinh tình cảm thật sự với cô vợ hợp đồng Hoàng Kim.